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姜燕荣教授等2012年以项目“视网膜血管性疾病的基础研究及临床应用”荣获高等学校科学研究优秀成果奖科学技术进步奖一等奖
发布时间:2015-12-07 18:31:03

姜燕荣教授等2012年以项目“视网膜血管性疾病的基础研究及临床应用”荣获高等学校科学研究优秀成果奖科学技术进步奖一等奖,主要研究内容:

除了大量的基础研究外,围绕解决视网膜血管性疾病的致盲性并发症—眼内新生血管发生、黄斑水肿和牵引性视网膜脱离作了系列的临床研究和工作: 

 1. 糖尿病视网膜病变及并发症的相关研究与治疗:研究糖尿病黄斑水肿、增殖性糖尿病视网膜病变牵拉性视网膜脱离、糖尿病视网膜病变继发新生血管性青光眼、糖尿病视神经病变治疗等。

2006年始,研究贝伐单抗对糖尿病视网膜病变合并新生血管性青光眼的疗效,该病传统治疗结果常常是眼球萎缩或眼球摘除,我们使用抗VEGF治疗,收到了很好的效果,代表性论文发表在2010年Acta Ophthalmol,这是国人在国内外发表的首篇相关报告。

糖尿病视神经病变尽管发病率不高但可以严重影响视力,根据课题组对该类患者房水细胞因子的检测结果:炎性因子与血管生成因子均高表达,采用玻璃体腔联合注射Bevacizuamb和曲安萘德方法,迅速控制病情,提高了视力,经验发表在Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2013。

2011年,通过临床标本检测在国际上较早发现IVB治疗后PDR者玻璃体VEGF浓度下降同时血浆VEGF浓度下降(Retina.2011),2012年发现该影响可持续至IVB治疗后34.8±33.7天(Am J Ophthalmol. 2012),较早提出玻璃体腔注射贝伐单抗对血浆VEGF抑制问题,为合理评价和安全使用眼内抗VEGF药物提供了参考。

在国际率先提出贝伐单抗对糖尿病患者全身凝血功能存在潜在影响,研究证实:IVB早期降低PDR患者的凝血酶原时间水平,表明IVB对于糖尿病患者凝血系统的外源性凝血途径具有短暂的潜在影响,经常重复性IVB增加全身副作用的危险性(Acta Ophthalmol.2011)。

2015年课题组对抗VEGF玻璃体视网膜纤维化问题的研究结果在BJO发表,结果显示:增殖性糖尿病视网膜病变患者IVB后21天组纤维血管膜上成纤维细胞及CTGF呈阳性表达的细胞数量增多,提示IVB后3周眼内有纤维化趋势,非增殖性糖尿病视网膜病变患者IVB后6个月内随访中眼内增殖因子水平未发生显著改变,提示对非增殖性病变长期多次眼内注射不引起纤维化。

糖尿病牵引性视网膜脱离是位于第一位的致盲眼底病,常规的做法是玻璃体手术后填充硅油,课题组首先提出对无孔糖尿病牵引性视网膜脱离患者采用不造孔、不填充的玻璃体切除手术减少了硅油填充的并发症,避免了必须的2次手术,并保证了同等视力预后和解剖复位。 文章发表在Retina.2010

2.关于视网膜静脉阻塞(RVO)黄斑水肿的研究与治疗

2007年,较早地在国际上开展玻璃体腔内注射Bevacizuamb和曲安萘德的新型治疗方法的病例对照研究。研究发现:对于CRVO与BRVO,多次玻璃体腔注射Bevacizuamb可以达到和注射TA同样的提高视力和减轻黄斑水肿的效果。并且减少了TA眼内注射后高眼压的并发症。代表性论文分别发表在2010年Eye、2009Chin Med J)。

2007年通过制作视网膜静脉阻塞诱发的猴虹膜新生血管模型,采用国际上先进的慢病毒携带VEGF RNAi片段进行虹膜新生血管的干预性治疗,结果发现,虹膜新生血管得到有效消退,为临床上长期的虹膜新生血管治疗新方法提供了实验数据(Molecular Vision 2010)。利用该模型研究发现贝伐单抗在玻璃体腔注入后4周依然可见在脉络膜、色素上皮、虹膜等眼内存留(Molecular Vision. 2011)

    在曲安萘德应用之初对于治疗的安全剂量和是否存在眼内组织的毒副作用未见报道,课题组的研究首次报告高剂量的曲安奈德可以引起光感受器微观超微结构损伤,该现象在去除赋形剂后被控制。提出使用曲安奈德前应采取离心或者沉淀方法去除赋形剂,以避免潜在的视网膜毒性,2006年论文发表在Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.该结果为国内安全开展曲安萘德治疗视网膜静脉阻塞合并黄斑水肿提供了依据。

 针对RVO合并黄斑水肿患者房水中细胞因子浓度我们的研究显示,患者眼内炎性因子与血管生长因子均高表达,IVB治疗4周缺血型较非缺血型RVO患者外层与全层黄斑水肿厚度明显下降,非缺血型RVO患者IL-6浓度与ICMT相关,提示联合用药的证据,2013年结果发表在PLOS ONE。

综合动物实验和临床观察的结果,本课题组在国际发表文章对放射状视神经切开术手术机理和安全性提出质疑,推翻了原有“瓶颈解压”假设,论文发表在该年眼科临床影响因子排名第一的Archives of Ophthalmology。

3.对早产儿视网膜病变的系列研究:九十年代初在国内率先开展早产儿视网膜病变(ROP)的研究与筛查工作,1994首先于中华眼科杂志报道我国ROP发病因素和干预治疗结果;2010年在国际上创新性地提出了采用局限性松解性玻璃体切除治疗ROP4期的方法,与传统的巩膜扣带术和保留晶状体的玻璃体切除术不同,该方法采用局限性松解性玻璃体切除,较传统方法手术能够彻底解除玻璃体牵引达到视网膜复位并有效的避免了术后并发症,维持了原屈光状态,手术快捷、方便,效果好,论文在国外发表。2015年针对雷珠单抗治疗ROP的效果及治疗前后血浆VEGF水平变化发表文章在Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.为抗VEGF治疗ROP提供了临床效果及安全性数据

 4.关于合并渗出性视网膜脱离的Coats病的治疗 合并渗出性视网膜脱离的Coats病治疗方法通常是行玻璃体切除术,而这种方法的预后不佳,常常是“十眼九盲”的不良预后。2011年提出采用玻璃体腔注射抗VEGF药物作为初始治疗或单独治疗合并渗出性视网膜脱离Coats病的治疗模式获得成功,避免了传统方法玻璃体切除术导致的不良预后,改变了Coats病传统治疗策略及预后,先后两次(2011、2014)在Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.报道,成为国人在国际、国内的首次报告。 


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